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INFO Dezembro2015 Investigação em Cancro do Cólon:
Degradação da Conexina 43 na Membrana Plasmática por Autofagia no Cancro Colorrectal

Figura 6. Microscopia electrónica no pólipo (A) e no carcinoma (B) com análise da ultraestrutura membranar, com
estruturas de adesão (identifcada pelas setas). Escala de 1000nM.

PÓLIPO CARCINOMA

DISCUSSÃO E CONCLUSÃO

Os resultados obtidos neste projeto de investigação, IBILI/FMUC, Dr.ª Uta-Strassburger (Universidade de
permitem salientar o papel da Cx43 no cancro do Ulm - Alemanha), Dr.ª Joana Balça-Silva (FMUC) e Dr.ª
cólon, e abrir horizontes para futuras investigações. Helena Gervásio (Diretora do Serviço de Oncologia
Sabe-se que a sub-expressão da Cx43 nas células de Médica do IPO de Coimbra).
cancro do cólon poderá estar relacionada com perda
de adesão celular e de comunicação intercelular e
possivelmente com o comportamento mais agressivo
quer de lesões malignas quer de lesões pré-malignas
(pólipos com displasia de alto grau). Os nossos resul- 1. Ferlay J, Soerjomataram I., et al. GLOBOCAN
tados permitiram observar que a Cx43 existe neste 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality
tipo de células, que está co-localiza nas células malig- Worldwide: IARC Cancer Base No. 11 [Internet].
nas com marcadores de autofagia. Assim, este meca- Lyon, France: International Agency for Research
nismo poderá representar um potencial alvo terapêu- on Cancer; 2013.
tico e ser manipulado para restituir a função as GAPJ 2. Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for
que estão disfuncionais no cancro do cólon. A análise colorectal tumorigenesis. Cell 1990; 61:759-767
da ultraestrutura celular mostrou a perda de adesão 3. Fearon ER. Molecular genetics of colorectal
intercelular no tecido tumoral que parece corroborar cancer. Annu Rev Pathol. 2011;6:479-507.
os resultados anteriores, no entanto são necessários
estudos mais aprofundados. 4. Walther A, Johnstone E, Swanton C, Midgley
R, Tomlinson I, Kerr D. Genetic prognostic and
Apesar do período curto de follow-up não permitir con- predictive markers in colorectal cancer. Nat Rev
clusões quanto à correlação da expressão Cx43 com o Cancer. 2009 Jul;9(7):489-99.Review.
prognóstico, manteremos o estudo com avaliação dos 5. White BD, Chien AJ, Dawson DW. Dysregulation
resultados futuramente. of Wnt/β-catenin signaling in gastrointestinal can-
cers. Gastroenterology. 2012 Feb;142(2):219-32.
Os fármacos “anti-autofagia” estão descritos noutras
patologias, pelo que, o seu uso futuro em oncologia per- 6. Cronier L, Crespin S, Strale PO, Defamie N,
mitindo o restauro da função das GAPJ parece promissor Mesnil M. Gap junctions and cancer: new func-
e poderá ser desenvolvido em investigações futuras. tions for an old story. Antioxid Redox Signal. 2009
Feb;11(2):323-38.
7. Dubina MV, Iatckii NA, Popov DE, et al. Con-
AGRADECIMENTOS nexin 43, but not connexin 32, is mutated at ad-
vanced stages of human sporadic colon cancer.
A todo o serviço de Gastroenterologia do IPO de Coim- Oncogene 2002;21:4992–96.
bra (Diretora Dr.ª Ana Teresa Cadime), Professor Dr.
Henrique Girão e equipa do Centro de Oftalmologia do

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