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INFO Dezembro2015 Investigação em Cancro do Cólon:
Degradação da Conexina 43 na Membrana Plasmática por Autofagia no Cancro Colorrectal




















AS CONEXINAS

As GAP junctions (GAPJ) - o alvo do nosso estudo - são Curiosamente a implicação da conexina 43 na carcino-
junções intrercelulares que formam canais e são forma- génese através de compostos alimentares e nutrientes
das por conexinas. As conexinas (Cx) são uma família de tem sido desenvolvida ao longo dos anos como apre-
proteínas transmembranares que interligadas formam sentado na tabela seguinte (Tabela 1). Estes dados
as junções intercelulares nos vertebrados. A família de vêm reforçar o impacto importante da alimentação e
conexinas tem 21 membros, e a conexina 43 (nomeada dos hábitos de vida na incidência do CCR.
através do seu peso molecular 43 KDa) compõe as GAP
junctions, como representado na fgura 2. Tabela 1. Estudos que correlacionam a conexina 43
(presente em determinados compostos nutricionais) e
As conexinas estão associadas a diversas patologias e o cancro.
processos fsiológicos como o parto, estando em eleva-
das quantidades nas células do miométrio. No entanto
várias mutações nestas moléculas foram identifcadas Compostos
em doenças humanas, tais como mutações da Cx32 nutricionais Ação Autor e Ano
dando origem a uma doença desmielinizante periférica Flavonoide Induz diferenciação da Nakamura
comum, o síndrome de Charcot-Marie-Tooth ligada ao X; kaempferol Cx43 e está presente no em 2005
mutações da Cx26 na surdez hereditária e distúrbios da chá verde, uva, brócolos.
pele; mutações da Cx47 numa doença desmielinizante Ácido gama Aumenta as Jiang em
central chamada Doença de Pelizaeus-Merzbacher; e linoleico comunicação GAP nas 1997
mutações da Cx46 ou Cx50 nas cataratas. (ac. gordo células de cancro do
poliinssaturado) cólon e da mama.
AS CONEXINAS E O CANCRO (GLA)
Compostos O selenome-thionine Rudolf em
O cancro foi uma das primeiras patologias a ser asso- orgânicos de induz um aumento a 2008; Ou,
ciada a defeitos na função das GAP junctions há cerca selenio 10 vezes mais no nível em 2012
de 40 anos por Johnson em estudos pré-clínicos. Pos- de conexinas no cancro
colorrectal.
teriormente, a diminuição da capacidade de adesão foi
associada ao cancro por diversos autores (Lowenstein
em 1979 e Mesnil em 2005), com implicações no cres-
cimento, na invasão e na disseminação tumoral. Pensa- POTENCIAL ALVO TERAPÊUTICO
-se que as conexinas atuam como moléculas supresso-
res tumorais uma vez que na investigação em cultiras Efetivamente esta molécula representa um aliciante
celulares de cancro, o restauro da comunicação interce- alvo terapêutico anti-tumoral. São conhecidos alguns
lular através da GAPJ normalizava a função celular. Além mecanismos pelos quais as conexinas representam al-
disso, mostrou-se em modelos animais que os roedores vos terapêuticos através de dois principais mecanismos:
com os genes da conexina knocked-down exibiam maior 1. efeito bystander – é um mecanismo que consiste em
susceptibilidade à formação de tumores. No entanto, é que a molécula citostática possa ser transmitida através
necessário investigar os mecanismos pelos quais as co- destas GAP junctions (comunicações entre células) às
nexinas, em especial a conexina 43, infuenciam a carci- células vizinhas. Desta forma, o aumento da expressão
nogénese. Sabe-se que a conexina 43 está presente na das GAP junctions pensa-se que possa contribuir para
mucosa do cólon normal, e que está subexpressa nas a maior transmissão de terapêutica/moléculas tóxicas
lesões pré-malignas e no cancro do cólon. (nomeadamente radicais superóxido) entre as células









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