Page 17 - INFO dezembro 2015
P. 17

Investigação em Cancro do Cólon: Dezembro2015 INFO
Degradação da Conexina 43 na Membrana Plasmática por Autofagia no Cancro Colorrectal























com consequente morte celular; 2. nos processos de em lesões benignas/pré-malignas quer lesões malig-
morte celular (apoptose) são libertadas moléculas cito- nas (carcinomas). Seguidamente fomos estudar se
tóxicas, nomeadamente através do citocromo C mitocon- esta proteína é degradada por autofagia. Se possível
drial, e que são transmitidas às células vizinhas, através seria correlacionada a expressão com o tipo de lesão
das GAP junctions, induzindo apoptose. benigna (baixo ou alto grau) versus maligna e com o
prognóstico dos doentes.
MECANISMO DE MORTE CELULAR
Futuramente, e caso se verifcasse que a conexina 43
A autofagia é um processo catabólico essencial para o estava presente no CCR e que a sua degradação era por
funcionamento da célula, é o mecanismo pelo qual a autofagia, poder-se-iam investigar novos fármacos que
célula elimina os organelos envelhecidos. Neste meca- “contrariassem” esta degradação e deste modo apre-
nismo formam-se vesículas juntamente com os lisos- sentassem efeito anti-tumoral. O que torna este acha-
somas que envolvem o organelo a degradar resultando do mais interessante é o facto de já existirem descritos
num autofagossoma. A autofagia pode também ser in- medicamentos “anti-autofagia”que poderiam aumentar
duzida nas células através de condições de “sofrimen- a expressão desta proteína.
to celular” como privação de nutrientes ou do forne-
cimento sanguíneo. O processo autofágico atua como
um mecanismo de supressão tumoral, eliminando or- MATERIAL E MÉTODOS
ganelos celulares e proteínas (por exemplo, mitocôn-
drias) danifcadas, que poderiam alterar os processos No Serviço de Gastroenterologia do IPO de Coimbra foram
celulares normais. Com efeito, as proteínas celulares colhidos desde Março de 2013 a Setembro de 2014 bi-
podem ser degradadas por macroautofagia, pelo que ópsias a lesões do cólon (Figura 3). O projeto foi aprovado
se pensa que a manipulação deste mecanismo de pela comissão de ética institucional e os doentes foram
morte celular poderá restituir a função/expressão das informados e assinaram consentimento informado. Todas
moléculas de adesão, aumentando as estruturas de as colheita foram realizada no âmbito de colonoscopias
adesão intercelular e restituir a função tecidular. programadas para o diagnóstico dos doentes e nenhuma
foi realizada apenas com intuito de investigação.

OBJETIVO DO TRABALHO DE INVESTIGAÇÃO Figura 3. Esquema do método de colheita de amostras
de lesões do cólon que foram conservadas em gel OCT
Sabendo que a conexina 43 poderia estar implicada no (Optimal Cutting Temperature Compound) e posterior-
cancro colorrectal, pesquisou-se a sua presença quer mente congeladas.
























17
   12   13   14   15   16   17   18   19   20   21   22